Le collège fut fondé par Alfonso de Fonseca Ulloa y Acevedo le troisième. Malgré que sa fondation soit officiellement inscrite en 1521, d’autres documents accréditent qu’il fut fondé en 1519. Un bulle du Pape Clément VII (Rome 1525) qui autorisa sa création est toujours conservée. Juan de Álava, Diego de Siloe et Rodrigo Gil de Hontañón participèrent à sa création. Il faut souligner sa façade, son patio grandiose, un bel exemple de l’art de la renaissance, et dans la chapelle son magnifique retable. Un écrit datant de 1529 confirme la participation du sculpteur Alonso de Berruguete de ce dernier.